Sau khi nhắm mục tiêu vào các tướng lĩnh quân sự hàng đầu của Iran và làm rung chuyển giới lãnh đạo nước này, Thủ tướng Israel Benjamin Netanyahu cho rằng cuộc tấn công từ trên không của chính phủ ông vào Iran có thể châm ngòi cho sự sụp đổ của chế độ, mở đường cho một cuộc nổi dậy của người dân.
Tuy nhiên, theo nhận định của các học giả nghiên cứu về Iran, cũng như các cựu quan chức Mỹ và Israel, kịch bản này khó có khả năng xảy ra. Họ cho rằng chính phủ thần quyền Iran vẫn kiểm soát chặt chẽ quyền lực, và không có phe đối lập có tổ chức nào sẵn sàng nắm quyền. Hơn nữa, nếu có sự thay đổi ở cấp cao, nó có thể không đến từ một cuộc nổi dậy quần chúng mà từ một cuộc đảo chính nội bộ, thậm chí có thể dẫn đến một kết quả còn độc đoán hơn.
Chính phủ Iran đang gặp khó khăn trong việc đối phó với các cuộc tấn công. Một số chuyên gia cho rằng, ngay cả khi cuộc tấn công của Israel không lật đổ chế độ, nó có thể gây ra thiệt hại vĩnh viễn, khiến chính quyền suy yếu và có thể khuyến khích các nhà hoạt động đối lập hoặc châm ngòi cho các cuộc đấu đá nội bộ.
Ban đầu nhắm vào các địa điểm hạt nhân và tên lửa, Israel đã mở rộng danh sách mục tiêu bao gồm các cơ sở dầu mỏ, trụ sở cảnh sát và trung tâm truyền hình nhà nước – tất cả đều là những yếu tố quan trọng của quyền lực chính trị và kinh tế của chính phủ. Theo NBC News, việc nhắm vào bộ máy an ninh dùng để đàn áp bất đồng chính kiến ở Iran có thể tạo thêm không gian cho những người phản đối chế độ.
Tuy nhiên, các chuyên gia cho rằng tên lửa của Israel có thể không phải là phương tiện lý tưởng để lật đổ chế độ độc tài của Iran. Bất chấp sự bất mãn sâu sắc của người dân đối với chính quyền, họ cũng có lòng tự tôn dân tộc mạnh mẽ và đề phòng sự can thiệp của nước ngoài. Lịch sử Iran với kinh nghiệm cay đắng về sự can thiệp của nước ngoài, đặc biệt là cuộc đảo chính năm 1953 do Mỹ-Anh hậu thuẫn lật đổ thủ tướng dân cử, đã tạo ra sự ngờ vực sâu sắc đối với các cường quốc bên ngoài.
Những người phản đối chế độ Iran có phản ứng trái chiều trước các cuộc không kích của Israel. Một số người hy vọng đây là cơ hội để lật đổ chế độ, trong khi những người khác kêu gọi chấm dứt giao tranh và chỉ trích hành động của Israel.
Hiện tại, chưa có dấu hiệu đào ngũ lớn từ giới lãnh đạo chính trị nước này. Đa số người dân Iran đang tập trung tìm nơi an toàn giữa các cuộc bắn phá hàng ngày từ Israel. Mặc dù phần lớn người Iran không chấp nhận sự cai trị của chính phủ, nhưng không có phe đối lập nào sẵn sàng thay thế, và chế độ vẫn được vũ trang mạnh mẽ và có tổ chức.
Khác với phía Israel, Tổng Thống Hoa Kỳ Donald Trump và các cố vấn hàng đầu của ông đã không khuyến khích người dân Iran nổi dậy hay nhắc đến ý tưởng lật đổ chế độ. Trong nhiệm kỳ đầu tiên, các phụ tá của Tổng Thống Trump đã bày tỏ tình đoàn kết với người dân Iran và thảo luận riêng rằng các biện pháp trừng phạt kinh tế có thể khiến chế độ sụp đổ. Tuy nhiên, Tổng Thống Trump và nội các hiện tại là những người chỉ trích thẳng thắn các nỗ lực “thay đổi chế độ” trước đây của Mỹ ở Iraq và những nơi khác, và một số người ủng hộ Tổng Thống Trump lo ngại Hoa Kỳ có thể bị cuốn vào một cuộc can thiệp quân sự khác ở Trung Đông.
Một kịch bản khả dĩ hơn, mặc dù không chắc chắn, là một cuộc đảo chính từ giới tinh hoa bên trong chế độ, được thúc đẩy bởi những điểm yếu trong bộ máy an ninh và quân sự của Iran do các cuộc tấn công của Israel phơi bày. Tuy nhiên, nỗ lực lật đổ chính phủ Iran của Israel cũng tiềm ẩn những rủi ro nghiêm trọng, bao gồm việc tạo ra một chế độ thậm chí còn cứng rắn hơn, do các thành viên Lực lượng Vệ binh Cách mạng kiểm soát. Các chuyên gia cảnh báo rằng một Iran chìm trong bạo lực và hỗn loạn sẽ không phải là một người láng giềng tốt hơn.