Vào ngày 7 tháng 10 năm 2001, một liên minh quốc tế do Hoa Kỳ dẫn đầu đã bắt đầu các cuộc tấn công vào Afghanistan, một quốc gia đang bị lực lượng Taliban kiểm soát. Chiến dịch mở màn bằng một cuộc oanh tạc dữ dội của lực lượng Hoa Kỳ và Anh, với sự hỗ trợ hậu cần từ các quốc gia như Pháp, Đức, Úc và Canada. Sau đó, quân đội từ phe Nổi dậy Liên minh Phương Bắc, đối lập với Taliban, đã tham gia cuộc tấn công.
Đây được xem là hành động mở màn cho cuộc “chiến tranh chống khủng bố” của Hoa Kỳ, một phản ứng trực tiếp sau các vụ tấn công khủng bố ngày 11 tháng 9 năm 2001 vào New York và Washington D.C. Cuộc xung đột tại Afghanistan kéo dài hai thập kỷ, trở thành cuộc chiến dài nhất trong lịch sử Hoa Kỳ.
Chiến dịch, mang tên “Operation Enduring Freedom”, nhằm mục tiêu tiêu diệt tổ chức khủng bố al-Qaeda của Osama bin Laden, đặt căn cứ tại Afghanistan, và lật đổ chính phủ cực đoan Taliban. Taliban đã cai trị phần lớn đất nước từ năm 1996 và cung cấp sự che chở cho al-Qaeda.
Chính phủ Taliban áp đặt phiên bản Hồi giáo cực đoan lên toàn quốc, đồng thời vi phạm nhân quyền nghiêm trọng, đặc biệt đối với phụ nữ, trẻ em gái và người thiểu số Hazara. Trong thời kỳ này, nhiều người Afghanistan sống trong cảnh nghèo đói cùng cực, và ước tính có tới 4 triệu người phải đối mặt với nạn đói.
Trước đó, Hoa Kỳ và Hội đồng Bảo an Liên Hợp Quốc đã yêu cầu Taliban giao nộp Osama bin Laden. Tuy nhiên, các đề nghị của Taliban bị xem là không thỏa đáng, dẫn đến chiến dịch không kích nhắm vào các mục tiêu của Taliban và al-Qaeda tại Kabul, Kandahar, Jalalabad, Konduz và Mazar-e-Sharif. Cùng lúc, các máy bay liên quân đã thả hàng tiếp tế nhân đạo cho dân thường Afghanistan.
Sau khi lực lượng không quân làm suy yếu tuyến phòng thủ của Taliban, liên quân tiến hành tấn công trên bộ, với quân Nổi dậy Phương Bắc đóng vai trò chủ lực và Hoa Kỳ cùng các đồng minh yểm trợ. Vào ngày 12 tháng 11, chỉ hơn một tháng sau khi chiến sự bắt đầu, các quan chức Taliban và lực lượng của họ đã rút khỏi thủ đô Kabul. Đến đầu tháng 12, Kandahar, thành trì cuối cùng của Taliban, đã thất thủ, và thủ lĩnh Mullah Mohammed Omar phải bỏ trốn.
Các tay súng al-Qaeda tiếp tục ẩn náu tại vùng núi Tora Bora, nơi chúng bị lực lượng Afghanistan chống Taliban, được Lực lượng Đặc nhiệm Hoa Kỳ yểm trợ, tấn công. Theo tin từ AP News ngày 2 tháng 5 năm 2011, Osama bin Laden cuối cùng đã bị lực lượng Navy SEALs của Hoa Kỳ tiêu diệt tại Pakistan sau 10 năm truy lùng.
Sau Tora Bora, một hội đồng gồm các thủ lĩnh bộ lạc và cựu lưu vong Afghanistan đã được triệu tập dưới sự lãnh đạo của Hamid Karzai, người sau đó trở thành tổng thống dân cử đầu tiên của Afghanistan vào ngày 7 tháng 12 năm 2004. Tuy nhiên, lực lượng al-Qaeda và Taliban bắt đầu tái tập hợp ở khu vực biên giới núi non giữa Afghanistan và Pakistan. Trong hơn một thập kỷ tiếp theo, họ tiếp tục các cuộc chiến tranh du kích chống lại quân đội Hoa Kỳ và Afghanistan.
Vào tháng 4 năm 2021, Tổng thống Biden tuyên bố rút quân hoàn toàn khỏi Afghanistan vào ngày 11 tháng 9 năm 2021. Đến đầu tháng 8 cùng năm, Taliban bắt đầu chiếm lại đất nước và ngày 15 tháng 8, Kabul thất thủ. Ngày 31 tháng 8 năm 2021, Tổng thống Biden tuyên bố chấm dứt cuộc chiến tại Afghanistan.
Trong suốt cuộc xung đột kéo dài 20 năm, hơn 3.500 binh sĩ đồng minh đã thiệt mạng, cùng với hơn 20.000 người Mỹ bị thương. Khoảng 69.000 quân nhân an ninh Afghanistan, 51.000 dân thường và 51.000 chiến binh đã thiệt mạng, theo các số liệu thống kê từ Đại học Brown.